O echipă de cercetători de la Universitatea din California de Sud (USC) a identificat o enzimă, numită cPLA2, ca fiind un factor potențial în declanșarea și menținerea inflamației din creier asociate cu boala Alzheimer. Descoperirea a fost publicată în revista npj Drug Discovery, parte a portofoliului Nature, și deschide noi perspective pentru terapii inovatoare.
Studiile au arătat că anumite compuși experimentali pot reduce activitatea dăunătoare a enzimei cPLA2, fără a o bloca complet, ceea ce este esențial pentru menținerea funcțiilor normale ale creierului. În acest mod, cercetătorii speră să dezvolte tratamente mai eficiente și mai sigure pentru Alzheimer.
Citește și: Coreea de Sud înregistrează temperatură record de 42,5°C, ridicând alerta maximă pentru caniculă
Rolul enzimei cPLA2 în inflamația cerebrală și boala Alzheimer
Boala Alzheimer nu se limitează doar la acumularea plăcilor beta-amiloide și a proteinelor tau, ci implică și un proces inflamator cronic în creier. Enzima cPLA2, implicată în semnalizarea lipidică inflamatorie, a fost identificată ca un potențial declanșator al acestor procese.
- Activitatea crescută a cPLA2 poate contribui la neuroinflamație
- Purtătorii genei APOE4, cei mai expuși riscului de Alzheimer, prezintă o activitate mai ridicată a enzimei
- Persoanele cu activitate mai mare a cPLA2 pot avea un risc mai crescut de a dezvolta boala
Compuși experimentali capabili să traverseze bariera hematoencefalică
Una dintre cele mai mari provocări ale cercetării a fost identificarea unor molecule mici, capabile să pătrundă în creier prin bariera hematoencefalică, mecanismul natural de protecție a sistemului nervos. Echipa USC a folosit metode de screening computațional pentru a evalua miliarde de molecule, prioritizând acele compuși care pot acționa selectiv asupra cPLA2, păstrându-și activitatea în condiții biologice relevante.
Un inhibitor al enzimei s-a dovedit eficient în testele pe celule cerebrale umane și în studiile pe șoareci, reușind să traverseze bariera și să influențeze căile inflamatorii implicate în Alzheimer.
Ce spun cercetătorii USC despre descoperire și următorii pași
Hussein Yassine, autorul principal și director al Centrului pentru sănătatea personalizată a creierului de la USC, a explicat că noii compuși acționează selectiv asupra cPLA2, având efecte minime asupra enzimelor înrudite, importante pentru funcționarea normală a celulelor. În modelele celulare și pe animale, activitatea enzimei a fost redusă la concentrații scăzute, indicând un potențial terapeutic.
Totuși, cercetarea nu promite tratamente imediate, fiind încă în faza experimentală. Următorii pași includ evaluarea siguranței, dozajului și eficienței acestor compuși la oameni, înainte de eventuale teste clinice.
Rezultatele sugerează că inhibarea selectivă a cPLA2 ar putea deveni o strategie promițătoare pentru tratarea Alzheimer și a altor tulburări neurodegenerative în care inflamația joacă un rol important, însă este nevoie de studii suplimentare pentru validarea acestor rezultate.